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      葡多酚,国外多称为葡萄原花青素

      发布日期:2019-03-21浏览次数:0
             葡多酚,国外多称为葡萄原花青素,是存在于葡萄中的一种天然植物多酚,在葡萄的皮、籽中含量丰富。近年来,国内外学者?#35759;訥PC进行了大量研究,证实GPC具有抗氧化、抗自由基损伤、抗辐射及保护心血管等多种生物学活性。
            GPC是由不同数?#24247;?#20799;茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素缩合而成,最简单的为二聚体,此外还有三、四聚体等至十聚体。按聚合度大小,通常将二?#20102;?#32858;体统称为低聚体(Oligomeric Procyanidin,OPC),将五聚体以上统称为高聚体(Polymeric Procyanidin,PPC)。到目前为止已从葡萄中分离、鉴定了16种GPC组分,其中8个二聚体,4个三聚体,其他为四聚体、五聚体、六聚体等。葡萄籽中GPC含量约为1%,但随品种、季节、气候、成熟程度不同葡萄中所含葡多酚的聚合度和总含量有很大差别。不同加工工艺、储存条件葡萄酒中葡多酚的含量和组分也有所不同,一般低于900mg/100ml。
            

      抗氧化作用

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      GPC有多个酚性羟基,容?#22918;?#27687;化而释放H+,竞争性地与自由基及氧化物结合,保护脂质,阻断自由基链式?#20174;Α?/span>
      GPC具有极?#24247;?#25239;氧化活性,是一种很好的自由基清除剂和脂质过氧化?#31181;?#21058;。Merfort[2]应用鲁米诺化学发光法研究GPC对?#34892;?#31890;细胞呼吸爆发时产生的自由基的清除作用,结果表明GPC具有较?#24247;?#25239;超氧阴离子和?#31181;?#33026;质过氧化活性,IC50分别为10μg/ml和16μg/ml。Pietta[3]选择11种植物药对其抗氧化活性进行研究,比较其总抗氧化能力,结果发现GPC抗氧化活性最强,且与多酚含量呈正相关。钟进义等[4]采用化学发光法测定了GPC对Fenton体系产生的羟自由基(OH)和邻苯三酚自氧化产生的超氧阴离子(O2-)的清除作用,结果在剂量1~1000mg/L?#20445;?#21576;现明?#32422;?#37327;效应关系。Bagchi[5]研究发现GPC对氧自由基的清除能力远高于维生素E和C。
      Plumb[6]采用HPLC、LCI-MS等方法分离GPC组分后,研究不同组分的抗氧化活性,发现在脂相中抗氧化活性随聚合度增大逐渐降低,而在?#21512;?#20013;抗氧化活性由单体到三聚体逐渐增强,三聚体到十聚体?#31181;?#28176;降低,没食子酸酯化和糖基化也在不同程度影响其抗氧化活性。Cheynier对从葡萄籽中分离提取的GPC低聚体的构效关系进行分析,二聚体B1到B2靠C4→C8键连接, B5到B8靠C4→C6键连接,六种三聚体靠C4→C8和C4→C6键连接,这些构型影响了自由基捕获和抗氧化能力。另外发现酯化可提高捕获自由基能力和效率。
      GPC具有高于维生素C和维生素E的强抗氧化、清除自由基作用,主要通过以下四种机制:GPC有“catechol”结构,是很?#24247;?#37329;属离子鳌合剂,能结合并降低在Fenton和Haber-Weiss?#20174;?#20013;产生活性氧自由基所必需的铁离子水平;GPC是超氧阴离子和羟自由基很?#24247;?#25429;获剂,这两种自由基引起DNA和其他细胞内分子的损伤及脂质过氧化?#20174;Γ籊PC可以致活性氧自由基引发的DNA损伤与基因表达改变;GPC可增强SOD、?#20837;?#29976;肽-S-转移酶的活性。

      保护心血管

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      GPC降压效应与心肌保护作用。Facino[7]实验发现GPC可减轻大鼠缺血后的心肌损伤,降低心脏对缺血再灌注损伤的敏?#34892;裕?#36825;种作用与其提高血浆抗氧化能力有关。Blaszo等研究发现给SD大鼠静脉注射GPC后能明显降低血压,GPC可治疗大鼠自发性高血压并呈量效关系,其降压效应是由于GPC非竞争性?#31181;?#34880;管紧张素转换酶ACE系统。
      GPC对血管内皮细胞的保护作用。实验中将GPC和小牛肺动脉内皮细胞预培养后,可拮抗tBHP诱发的血管内皮细胞氧化损伤,显著提高细胞存活率、降低LDH释放、减少MDA生成。葡多酚可对胶原酶、弹性酶、透明质酸酶等产生强大的?#31181;?#20316;用,这些酶可分别对胶原、弹性蛋白、透明质酸等构成血管内壁的重要组成物质造成破坏。葡多酚可通过捕获活性氧及调控上述酶的活性,也可通过酶?#31181;?#27963;性保护血管物质。总之,GPC可通过各种互补的机理保护血管内皮细胞,使之免遭过氧化作用的危害。
      葡多酚有降血脂、?#31181;芁DL氧化作用。有研究发现GPC不仅有抗氧化作用,保护脂蛋白免受氧化损伤,同时还有?#31181;频?#23494;度脂蛋白(LDL)和血小板聚集作用(这两者是动脉粥样硬化的主要病理因素),抗氧化活力与GPC含量有相关性(r=0.72)。红酒具有预防心血管疾病作用正是由于其含有的多酚成分决定,红酒中葡多酚在保护LDL氧化损伤方面起重要作用。地中海地区的人群流行病学调查发现,饮用葡萄酒可降低冠心病的发病率。

      抗癌作用

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      大量研究表明GPC在抗突变、抗肿瘤方面有巨大潜力。Tamaga-wa等[8]学者在不同水平上研究GPC均有很?#24247;?#25239;突变活性,这种活性至少部分与其抗氧化作用有关。钟进义等[9]进行的Ames试验、环磷酰胺和辐射引发的小鼠骨髓微核试验、辐射引发的小鼠?#21644;?#32454;胞等染色体畸变及活性氧自由基和辐照引发的DNA损伤?#22902;?#20869;实验和异常基因表达?#19981;?#24471;肯定结果。葡多酚的防癌作用机制尚未完全清楚,认为与其以下作用有关:清除自由基、抗氧化作用;增强抗氧化酶和II相酶(如?#20837;?#29976;肽-S-转移酶)的活性;?#31181;品?#23556;线或TPA诱导的上皮ODC和环氧化酶;?#31181;频?#30333;激酶C和细胞增?#24120;灰种?#19978;皮生长因子(EGF)与其受体的相互作用;抗炎活性和加强细胞间连接等。

      抗辐射作用

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      国内外学者对GPC抗辐射作用特别是对紫外线损伤的研究和产品研制与应用方面做了大量工作。Lavola[10]等发现GPC对紫外线有防护作用。钟进义等[11-12]进行了体外GPC对人血?#32043;?#32990;DNA损伤的防护实验与体内?#23381;?#40736;急性和亚慢性辐射损伤的防护作用实验,结果发现GPC对急性和亚急性60Co-γ射线引发的外周血?#32043;?#32990;数量减少、免疫机能下降、染色体畸变和DNA损伤等辐射损伤均有?#31181;?#20316;用,表明GPC有较好的抗辐射生物活性,其机理可能与清除辐射产生内源性自由基、?#31181;?#33026;质过氧化有关。

      抗微生物作用

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      Salawu[13]等研究发现从葡萄、葡萄酒中提取的GPC可?#31181;葡?#33740;生长。Andebrhan研究发现GPC可?#31181;?#30149;原体孢子生长,各组份活性大小如下:5~8聚体>3~5聚体>B2,B5>Cat Ec Chatonnet。报道?#27604;?#37240;杆菌属、明串珠菌属等在含有一定数?#24247;腉PC的培养基?#20449;?#20859;时或?#33519;?#25509;种于红酒中?#20445;?#36825;些细菌合成恶臭气味的挥发性酚大大减少。Amouroux报道GPC高聚体体外有抗病毒作用,试验证实GPC对单纯疱疹病毒(HSV)所引起的?#20013;?#24615;皮肤损害有保护作用。

      抗血管性水肿

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      研究发现,GPC可以剂量?#35272;?#24615;地?#31181;平?#21449;菜胶引起的大鼠爪水肿和巴豆油引发的耳水肿。GPC能?#31181;?#33026;氧化酶、环氧化酶活性。实验证实,B环?#31995;?#32671;基是起抗炎活性的主要活性基。有学者用巴豆油诱发小鼠耳水肿,?#39592;?#27880;射和口服GPC均可起?#33014;?#22909;的?#31181;?#20316;用,?#39029;?#19968;定量效关系。这种抗炎作用与清除自由基能力呈正相关(r=0.992)。Robak研究认为,GPC的抗炎活性与?#31181;?#29615;氧化酶、脂氧化酶活性有关。Saito用大鼠体内试验观察GPC的抗溃疡活性,发现GPC200mg/ml可?#34892;?#38450;止60%的乙?#32908;?50mmol/L的HCL对胃黏膜造成的损害,随GPC聚合度增大,其保护作用也越大。GPC的抗溃疡可能通过自由基捕获来防止乙醇/HCL对胃黏膜的破坏,同时也与其紧密与蛋白结合后覆盖于胃黏膜表面形成保护膜有关。

      促进细胞增殖

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      1999年,Takahashi[14]首次报告了从葡萄籽中提取的葡多酚体外可促进小鼠毛发表皮细胞生长。体内实验证明葡多酚有刺激毛发生长、加速毛发生长循环的作用,其中二聚体、三聚体作用比单体强。剃光鼠毛后?#26893;?#24212;用1%OPC,观察到在毛发生长后期OPC可明显促进毛发再生。体内体外实验证实OPC有促进毛发生长的活性,提示葡多酚在促进毛发生长方面有潜在用途。钟进义等[15]在实验中观察了GPC对正常血管内皮细胞、成?#23435;?#32454;胞、骨髓细胞、?#35748;?#32454;胞等增殖活性的影响,MTT法和细胞计数法结果均证实GPC可提高其增殖活性,促进细胞分?#36873;?/span>
      总之,葡多酚药效广?#28023;?#20154;们对它的研究日益深入。进一步研究葡多酚的作用机理、构效关系,将使葡多酚在预防和治疗疾病方面发挥越来越重要的作用。
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